我们几乎都有这样的经历：在生病后，身体通常会感到疲惫、食欲下降、做事缺乏动力，而在癌症患者中，这种现象更加显著，临床上称之为恶病质（cachexia）。这种疾病相关的急性炎症会引发类似症状，虽然在一定程度上帮助个体保留能量以对抗病原体，但慢性炎症会损害患者的身体健康，导致生活质量和社会功能下降，甚至会与抑郁状态的形成紧密相关。然而，慢性炎症与上述神经精神症状之间的直接关系仍不明确，同时其引发行为变化的神经生物学机制亟待研究，这对相关治疗方法的开发造成了重大障碍。

极后区（areapostrema，ArP）位于延髓背侧，是一对室周器官，拥有高度通透的毛细血管，不受血脑屏障的限制，从而能更直接地与血液中的化学信使接触。白细胞介素-6（IL-6）作为炎症性疾病的经典标志，其在急性、慢性炎症及癌症状态下的血液水平显著升高。由于ArP中表达IL-6受体，它能够检测外周炎症分子的存在，因此在炎症或癌症状态下，ArP的神经活动可能起着重要作用。

2025年4月11日，美国密苏里州圣路易斯市华盛顿大学医学院及纽约州冷泉港实验室的研究团队在《Science》杂志上发表了题为“A neuroimmune circuit mediates cancer cachexia-associated apathy”的研究，探讨了ArP-PBN（臂旁核）-SNpr（黑质网状部）-VTA（腹侧被盖区）-NAc（伏隔核）经路在癌症恶病质引发的行为改变中的作用，为慢性炎症与抑郁症状之间的联系提供了新的机制见解。

为探讨癌症是否会导致动物的动机下降，研究团队将C26腺癌细胞皮下注射到实验动物的胁腹部，建立结肠癌的临床前模型。通过累进比率范式和去-留觅食决策任务，评估动物的动机水平变化。实验结果显示，结肠癌模型鼠在获取食物和饮水方面的动机随着癌症严重程度的增加显著下降，而在对照实验中，模型和对照动物在糖水偏好、悬尾、强制游泳及旷场测试中并未表现出显著差异。这表明，结肠癌模型确实导致动物动机水平降低，但未能影响快感、绝望情绪和运动能力。

此外，研究团队还验证了结肠癌引起的神经系统炎症，通过检测移植肿瘤细胞时间一致但表现不同的小鼠（恶病质与恶病质前期）血浆和脑组织样本中的44种细胞因子水平。主成分分析结果显示，脑组织中的某些细胞因子组分能够有效区分对照动物与恶病质动物，说明脑内细胞因子的变化与动物的恶病质水平相关。而IL-6在血浆和脑组织中的变化对细胞因子变动起了主要贡献。

综上所述，IL-6在癌症状态下的神经系统炎症及其发展中发挥了重要作用。研究团队利用全脑免疫染色、组织透明化等成像技术检测实验动物脑内的c-Fos信号，发现臂旁核及上游孤束核和极后区的活动显著增强，而与多巴胺相关的腹侧被盖区的活动则下降，伏隔核亚区的激活显著增加。

进一步的实验中，研究者通过结合光遗传学和药物遗传学的方法，发现恶病质状态下VTA的多巴胺能神经元受到更多抑制，IL-6通过影响VTA-NAc多巴胺系统，进而导致动物动机行为的下降。尽管拮抗IL-6未能有效改善终末期动物的体重变化和生存期，但确实提升了结肠癌模型的动机水平。该研究的广泛意义在于，提出系统性炎症或自身免疫性疾病可能是导致个体动机下降等抑郁表现的潜在原因，为相关抑郁症的治疗提供了新的靶点，避免了传统多巴胺治疗方法可能带来的副作用。

总之，本次研究强调了IL-6在癌症引起的恶病质状态中，ArP-PBN-SNpr-VTA-NAc回路的作用，以及其对DA分泌和动物动机的影响。我们坚信，通过深入研究这一机制，未来或可开发出更具针对性的治疗方案，以针对恶病质相关的抑郁症状，提升患者的生活质量。尊龙凯时致力于提供生物医疗领域的解决方案，期待技术的进步能为更多研究与治疗带来福音。