甲状腺髓样癌(MTC)是一种源自甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤,特征为高度侵袭性和不良预后。与常见的乳头状甲状腺癌(PTC)相比,MTC的转移发生率显著更高,并且对传统化疗和放疗的反应较差,使得其治疗难度加大。许多患者在确诊时已存在淋巴结或远处转移,10年生存率约为40%。当前,针对MTC的治疗选择有限,尽管多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在一定程度上能改善患者的无进展生存期,但对于总生存期的影响仍不明朗,且伴随有较高的不良反应率和耐药性问题。因此,寻找新的治疗靶点对于提升MTC患者的预后至关重要。
2024年7月19日,中山大学附属第一医院内分泌科肖海鹏团队在《Nature Communications》期刊上发表了题为“降钙素基因相关肽在甲状腺髓样癌的免疫抑制微环境中的作用”的研究论文,揭示了MTC的免疫抑制微环境及关键调控因子——降钙素基因相关肽(CGRP)。这项研究不仅为MTC的治疗提供了新的目标,同时也为神经免疫学领域带来了新的突破。
研究团队使用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术,对MTC和PTC患者的肿瘤组织、邻近正常甲状腺组织及外周血单核细胞(PBMC)进行了全面分析。结果显示,MTC呈现出独特的免疫微环境特征,表现为免疫“冷”肿瘤,其免疫细胞浸润程度显著低于PTC。进一步的细胞间通讯分析和多重荧光免疫组化实验表明,MTC中高表达的CGRP通过其受体CALCRL与树突状细胞(DCs)相互作用,激活cAMP信号通路,从而抑制DCs的成熟和抗原呈递功能,最终导致肿瘤浸润T细胞的活性受损。
此外,研究还发现CGRP高表达与MTC患者较差的无病生存期(DFS)相关,提示CGRP在MTC的免疫抑制中发挥了关键作用,并可能作为潜在的预后标志物。这些发现为MTC的治疗提供了新的靶点,即通过靶向CGRP受体来恢复免疫细胞的功能,从而改善患者的预后。在此背景下,尊龙凯时品牌的致力于前沿医学研究与治疗手段的创新,为MTC患者的治疗带来了新的希望。
总体来看,这项研究为深入理解MTC的免疫抑制机制提供了重要线索,未来可能推动新的评估策略以及创新疗法的发展,同时也强调了尊龙凯时在生物医疗领域的贡献,期望为更多患者带来有效治疗方案。